Sejtterápia: ki találta fel és hogyan működik

A sejttranszplantáció olyan kezelési módszer, amelynek során egészséges sejteket juttatnak be egy beteg ember szervezetébe. Ha bekerültek, segítik a sérült szövetek helyreállítását és serkentik a gyógyulási folyamatokat. Ez a módszer alkalmaz vérbetegségek kezelésére és bizonyos rákfajtákból való felépülésre. A jövőben a terápiás lehetőségek listája valószínűleg bővülni fog: tudósok végrehajtani klinikai vizsgálatok a sejttranszplantáció hatékonyságának tesztelésére szív- és érrendszeri problémák, Parkinson-kór, cukorbetegség és sclerosis multiplex kezelésében.

Hogyan jött létre a sejtterápia?

A sejttranszplantációval kapcsolatos kísérletek a 19. században kezdődtek. Így a francia orvos Charles Brown-Séquard megpróbálta emberi hormonsejtek bejuttatása az állatok heréiből, feltételezve, hogy ez segít meghosszabbítani a fiatalságot. Watson-Williams brit orvos

megpróbálta megmenteni egy súlyos cukorbetegségben szenvedő tinédzsert birka hasnyálmirigy-sejtek segítségével. Ez a kísérlet sikertelenül végződött, a fiú három nappal később meghalt. A 20. század elején a svájci Paul Niehans birkaembrionális sejtekkel kezelte a rákos betegeket. Az orvos azt állította, hogy a módszer bevált, bár erre nincs más bizonyíték.

Az első igazán sikeres kísérletek elindult század közepén. A tudósok arra az ötletre jutottak, hogy a terápiához szükséges donoranyagot az emberektől kell elvenni. Erre a feladatra alkalmas származik sejteket. Bizonyos feltételek mellett képesek átalakulni bármilyen mássá. Az első, aki megpróbálta átültetni őket egy személyre, az amerikai Edward Thomas volt: 1956-ban orvos bemutatott leukémiás beteg, ikertestvérétől csontvelőt vettek. A művelet sikeresen befejeződött. 1990-ben Thomas kapott Nobel-díjat kapott a sejtterápia fejlesztéséhez való hozzájárulásáért.

1958-ban Georges Mate tesztelte, hogyan működik ez a módszer, ha nincs családi kapcsolat a páciens és a donor között. Ő átültetett őssejteket öt jugoszláviai fizikusnak, akik sugárzásnak voltak kitéve. Négyen segítettek. De az eljárás után néhány beteg a test kimerültségét tapasztalta. Mate azt javasolta, hogy egy ilyen reakció a donor sejtek recipiens sejtekre adott válaszához kapcsolódik: nem tudtak gyökeret verni, és elpusztították egymást. Ezt az állapotot GVHD-nek vagy graft-versus-host betegségnek nevezik.

Most a transzplantáció előtt a sejt GVHD kockázatának csökkentése érdekében tisztít T-limfocitákból. Ők csak felelősek az idegen elemek blokkolásáért és megsemmisítéséért a szervezetben. A reakciót még nem lehet teljesen megszüntetni, de vannak olyan gyógyszerek, amelyek segítenek csökkenteni a GVHD hatását.

Az elmúlt 60 évben a sejtterápia jelentősen megváltozott. Most a transzplantációra szánt sejteket nemcsak a csontvelőből veszik, hanem például vérből és zsírszövetből is. Az anyag forrása pedig nemcsak az adományozók, hanem maguk a betegek is lehetnek.

Mi a sejtterápia

A transzplantációs terápia anyagforrásától függően feloszt három típusra:

• autológ - sejteket vesznek a páciensből;
• szingenikus - egypetéjű ikertestvérben;
• allogén - a donortól.

Elméletileg van egy másik lehetőség - xenogén terápia, amikor a sejteket állatokból veszik ki. A múlt sikertelen tapasztalatai ellenére ez az ötlet még mindig ígéretesnek számít. Tudósok tárgyalnak cukorbetegség, májbetegség vagy hólyaghurut kezelésére való alkalmazása. A sertést tartják a legalkalmasabb donornak egy személy számára.

Hogyan működik a sejtterápia

Az anyag átvétele után az orvosoknak meg kell tenniük készít be kell juttatni a beteg szervezetébe. Ennek érdekében az őssejtek szaporodnak, és egy sor manipulációt hajtanak végre rajtuk, amelyek segítenek programozza be őket meghatározott feladatokra, és tisztítsa meg azokat az alkatrészektől, amelyek növelhetik a kockázatokat transzplantációs kilökődés.

Ezután a sejteket bejuttatják a szervezetbe. A módszerek különbözőek: vénákon, szöveteken, ízületeken, koszorúéren, a gerincvelő körüli téren keresztül. Minden a betegségtől függ. A transzplantáció után a sejteknek gyökeret kell verniük. Átlagosan 100 napig tart. Ez idő alatt a betegnek kapcsolatba kell lépnie az orvosokkal, hogy komplikációk esetén gyorsan segítséget kapjon.

A sejtterápia alkalmazása előtt az orvosok végrehajtani egy sor vizsgálat, beleértve az EKG-t, a tomográfiát és a klinikai vérvizsgálatot, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a beteg elviseli-e az ilyen kezelést.

Milyen sejteket lehet terápiára használni

1. Felnőtt (szülés utáni) őssejtek

Ezek speciális őssejtek, amelyek Van minden felnőtt testében. Csak bizonyos típusú sejtekké tudnak átalakulni. Ettől függően típusokra oszthatók:

• hematopoetikus átalakulnak vérsejtekké;
• idegi - az idegrendszer sejtjeiben;
• mesenchymális - a porcos, zsír- és csontszövet sejtjeiben.

A felnőtt őssejtek fő forrása a csontvelő. De a test más részein is megtalálhatók: a mesenchymálisak például a zsírszövetben és a fogpépben találhatók.

2. Embrionális őssejtek

Ezek fiatal, pluripotens sejtek, azaz olyanok, amelyek nem rendelkeznek specializációval, és bármilyen mássá alakulhatnak. Az övék kap blasztocisztából - 3-5 napos embrió. Ehhez laboratóriumokban termesztik, mesterségesen megtermékenyítve a donor méhet.

Az ilyen típusú sejtekben nagy lehetőségek rejlenek, de számos probléma van velük. Fontos, hogy helyesen programozzuk őket, és győződjön meg arról, hogy az emberi testben a kívánt alakú sejtekké alakulnak. Ezenkívül fennáll a spontán vagy egyenetlen növekedés veszélye. A tudósok most azon dolgoznak, hogy hatékony mechanizmusokat találjanak a folyamat szabályozására.

Ráadásul az embriók őssejtek megszerzése céljából történő tenyésztését nem mindenki tartja etikusnak. A probléma megoldását pluripotens sejtek indukálják.

3. indukált pluripotens őssejtek

Felnőtt szomatikus sejtekből (vagyis a csírasejteken kívül minden másból) nyerik őket. A velük való munka mechanizmusát Shinya Yamanaka japán tudós találta fel. Ő feltárt embrionális sejteket, hogy megtalálják bennük a pluripotenciáért felelős géneket. Kiderült, hogy ezért négy gén felelős - Sox2, Oct4, Klf4 és c-Myc. Most "Yamanaka tényezőknek" hívják őket.

E gének aktiválódása után a sejt fokozatosan elveszti specializációját, és visszatér az embrionális állapotba. Ezután tetszés szerint programozható. Például lehetséges egy idegszövet sejtjét vérsejtté alakítani. És feltehetően a fordított bevezetés után könnyebben fog gyökeret verni a szervezetben.

Most pluripotens őssejteket indukált figyelembe vett ígéretes anyag a transzplantációhoz, és a jövőben helyettesíthetik az embrionálisakat.

4. CAR-T

Az őssejtek nem az egyetlen lehetséges anyag a terápia számára. Például a rák elleni küzdelemben alkalmaz módosított T-limfociták (CAR-T). Ezek olyan vérsejtek, amelyek a rák felkutatására és elpusztítására vannak programozva. A T-limfocitákat közvetlenül a betegtől veszik. Két katétert helyeznek be egy személy vénájába. Az elsőn keresztül a vér belép a csőbe, ahol azonnal átjut a szűrésen, majd a második katéteren keresztül visszatér a testbe. Az eljárás 2-3 óráig tart.

Ennek során az ember kalciumszintje csökkenhet. Ez izomgörcsökhöz, zsibbadáshoz és bizsergéshez vezet. Ezért jobb, ha egy ilyen eljárást annak a kórteremnek a közelében hajtanak végre, amelyben a személy fekszik. Ez történik például az obninszki cellás technológiák új kutatási komplexumában. A CAR-T alapú terápia mellett ott akarat részt vesz a csontvelő-transzplantációban és a rákdiagnosztikában. Négy, szomatikus sejteken alapuló gyógyszer kifejlesztését is tervezik.