Hogyan és miért segíthet az egyik betegség elleni oltás a másik ellen
Egészség / / December 29, 2020
N + 1 - népszerű tudomány kiadás arról, hogy mi történik jelenleg a tudományban, a mérnöki munkában és a technológiában
A SARS - CoV - 2 koronavírus - járvány arra késztetett minket, hogy javítsuk ismereteinket nemcsak a virológia és az epidemiológia, hanem az immunrendszer munkájával kapcsolatban is. Kiderült, hogy az a megalapozott elképzelés, miszerint az immunitás egyszerűen megvédi a testet a külső fenyegetésektől, nem mindig helyes. A COVID-19 számos áldozatát nem a koronavírus ölti meg - a halált a beteg saját leukocitái okozják, amelyek tönkretegye a tüdőszövetet, lelőve a fertőzött sejteket, és ilyen gyulladásos pánikot (ún "Citokin viharCitokin felszabadulás szindróma - Wikipédia"), Amellyel a test nem képes megbirkózni.
Most még egy tételt kell megkérdőjeleznünk az iskolai tankönyvből: az oltóanyag megvéd a kórokozótól, amelyből készült.
Úgy tűnik, hogy az oltásoknak számos - pozitív és nemkívánatos - mellékhatása van, és néhányukat előnyünkre fordíthatjuk a koronavírus elleni küzdelemben.
Ölj meg egy másikat
Amikor egy idegen belép a testbe, az immunrendszernek időre van szüksége, hogy észlelje, jelentse a felsőbb hatóságoknak (nyirokcsomók, csontvelő és lép) és vezesse a csapatokat. Sokkal kényelmesebb lenne, ha a hadsereg már készenlétben lenne. Erre való az oltás.
Az oltás miniatűr betegség. Testünket kórokozóval fertőzzük meg, de annyira gyenge vagy passzív, hogy a háború immunitás vele az első csata győzelmével zárul, a győztesek nem szenvednek veszteségeket, majd áttérnek a terület járőrözésére.
De mi történik, ha nem egy, hanem két ellenfél van - vagyis ha nem sokkal az oltás beadása után újabb kórokozó kerül a szervezetbe?
Az a tény, hogy az ellenségeskedés legelején a veleszületett immunitású katonák támadnak, akiket nem különít el nagy képzelőerő. Csatájuk taktikája nem attól függ, kit kaptak ellenfelként. Például az antivirális válasz az 1-es típusú interferonokkal kezdődik, amelyek olyan fehérjék, amelyek „vészhelyzeti” rendszert váltanak ki a sejtekben. Ebben a módban a sejt lelassítja DNS-jének, RNS-jének és fehérjéinek szintézisét, így ha befogják, a vírus nem szaporodhat. És ha igen, akkor egyáltalán nem számítCD4 T - sejtek által közvetített heterológ immunitás a mikobaktériumok és a poxvírusok közöttaki pontosan megtámadja a testet és közülük hány - a vészhelyzet minden vállalkozást megfojt.
Ezért feltételezhetjük, hogy ha koronavírus került be a testébe, és Ön éppen injekciót adott be szükségállapot az oltóanyagháború alkalmával, ha nem áll le, akkor legalább lelassítja egy új ország invázióját intervenciós. Ennek alapján Konstantin Csumakov amerikai virológus, aki az FDA (Amerikai Egészségügyi Minisztérium) értékeli a vakcinák hatékonyságát és biztonságosságát, javasoltaLehet, hogy egy régi oltás az új koronavírus áldozata? harcoljon a koronavírus ellen egy régóta tanulmányozott, legyengített polio vakcinával. Ebben örökölte szüleit - Marina Voroshilova és Mihail Csumakov orosz virológusokat -, akik részt vettek az élő gyermekbénulás elleni vakcina bevezetésében a Szovjetunióban a huszadik század 50-es éveiben.
A tömeges oltás nemcsak a megszabadulást tette lehetővéA három vad poliovírus törzsből kettő felszámolásra került a háromból kétféle poliovírusból származik, de váratlan következményekhez is vezetett, amelyek közvetlenül nem kapcsolódnak a poliomyelitishez. Például a 2000-es években Bissau-afrikai Guinea csökkentette az oltásokatAz orális gyermekbénulás elleni védőoltással végzett immunizálási kampányok csökkentik az összes okból eredő mortalitást: Természetes kísérlet hét randomizált kísérleten belül a gyermekek halálozási aránya 19 százalékkal - és ez azokban az években, amikor az országban senki sem volt beteg a gyermekbénulásban. Kínai tudósok megjegyezték, hogy a gyermekbénulás ellen beoltott gyermekek ritkábbanA poliovírus elleni oltással szemben fennálló heterológ immunitás enyhítheti az EV71 által okozott kéz-, étel- és szájbetegség súlyosságát fertőző gyulladások vannak a szájban és a végtagokon. Szerint pedig OroszországbanMegmenthet-e a „veleszületett immunológia” a koronavírustól? Ifj. Chumakov, az 1970-es évekbeli gyermekbénulás elleni oltási kampány négyszeresére csökkentette a szezonális influenza okozta halálozási arányt. És mivel az oltóanyag bizonyítottan nagy segítséget nyújt más vírusok elleni küzdelemben, miért ne használná újra ezt a fegyvert?
A gyermekbénulás elleni oltásnak határozott előnyei vannak: régóta ismert, jól tanulmányozott és olcsó. Van azonban itt néhány finomság.
A tény az, hogy két oltóanyag létezik a poliomyelitis ellen. Az első a fent említett élő legyengült - gyermekeit a szájába csöpögtetik, vagy egy darab cukorral táplálják. A második pedig inaktiválódik, injekcióval injektálják az izomba.
Az inaktivált korábban megjelent: biztonságosabb, de kevésbé hatékony is. Konstantin Chumakov szülei az erősebb immunválaszt adó élő vakcina bevezetéséért küzdöttek, és azóta az egész világon használják. De fokozatosan, a poliovírus felszámolásával, az országok visszatértek az inaktivált vakcinákra, hogy elkerüljék az immunhiányos emberek veszélyeztetését.
Ha most újra felhasználják az élő vakcinát, akkor fennáll annak az esélye, hogy a veszélyeztetett emberek megsérülhetnek. Ezért még egy régóta ismert oltás esetében is alapos vizsgálatokra van szükség (ezeket például Oroszországban fogják elvégezni)Kirovban 1500 vizsgálatot végeznek a gyermekbénulás elleni vakcináról a koronavírus megelőzésére). És ha az immunitás felrázásának egy ilyen módja megváltássá válik valaki számára, akkor csak azok számára, akik még nem betegek, és akiknek sürgősségi védelemre van szükségük - először is, orvosok.
Az immunitás csalódott
De ha a gyermekbénulás elleni oltás ötlete még mindig intuitívnak tűnik - végül az orvoslás az egyik vírus hasznos lehet másoktól - mások úgy tűnik, sokkal több furcsa.
Például sokakat ihletett, amikor New York-i tudósok kiszámították, hogy azokban az országokban, ahol a tuberkulózis elleni tömeges védőoltásokat alkalmazzák, a koronavírus okozta halálozás alacsonyabb.Összefüggés az egyetemes BCG-oltási politika és a csökkent morbiditás és mortalitás között a COVID-19 esetében: epidemiológiai vizsgálatmint azokban, ahol az oltási programot korlátozták. Ha ezek az eredmények beigazolódnának, ez azt jelentené, hogy néhány országban, ahol a tuberkulózist nem sikerült legyőzni, és az oltást ellene kötelező (például Oroszország), megkönnyebbülten kilélegezhet: ha nem tuberkulózis, akkor legalább a koronavírus átjut tangens.
De a tuberkulózist baktériumok okozzák - a COVID-19-et pedig a vírusok okozzák.
A cikket gyorsan kritizáltákBCG a koronavírus ellen: Kevesebb hype és több bizonyíték, kérem: az összefüggést jelentéktelennek nevezték, a módszertant pedig - kétségesnek (többek között a szerzők országokat hasonlítottak össze a lakosság átlagos jövedelmétől függően, ami nem mindig felel meg a gyógyszer minőségének). Ezután a tel-avivi orvosok összehasonlították a koronavírus okozta halálozási arányt a be nem oltott izraeliek és beoltott migránsok között, ésSARS - CoV - 2 arány a BCG-ben - beoltott és be nem oltott fiatal felnőttek pont ebben a történetben - a halálozási arány nem különbözött e csoportok között. Nem lehet lélegezni.
Mindazonáltal a halálozási arányok oltási előzmények szerinti összehasonlításának gondolata nem egyértelmûen született. A gyermekbénulás elleni oltáshoz hasonlóan, amely más vírusfertőzések megelőzésének tulajdonítható, a tuberkulózis elleni oltásnak is hébe-hóba meglepő tulajdonságai vannak.
A tuberkulózis elleni vakcina a szarvasmarha-tuberkulózis bacillus legyengített törzse Mycobacterium bovis (feltalálói neve után Calmette - Guerin bacillusnak hívják, ezért a BCG rövidítés, Bacille Calmette - Guerin). Az emberi tuberkulózis bacillushoz kapcsolódik - M. tuberkulózis.
A BCG első meglepő tulajdonsága, hogy nem véd olyan jól maga a tuberkulózis ellen.Tuberkulózis: egyes populációkban hatékonysága egyáltalán nulla.
De a BCG sikeresen megakadályozza a mycobacterium nemzetség más tagjai által okozott leprát. Ennek a hatásnak van magyarázata: a rokon baktériumok hasonló fehérjékkel rendelkeznek a sejtfelszínen. És ha a test olyan antitesteket termel, amelyek jól helyezkednek el egy mikobaktériumon, akkor bizonyos fokú valószínűséggel tapadnak rokona felszínére, kiváltva az immunválaszt.
Ezt a jelenséget ún keresztreaktivitás. És nemcsak az antitesteknél működik, hanem a T-limfocitáknál is, amelyek hirtelen felismerik az ellenséget a szokatlan molekulájú sejtekben és megölik őket - bár munkájuk mechanizmusa fordítva néz ki, emlékezzen egy konkrét ellenségre, hogy az első találkozáskor megtámadja őt.
Az immunitás tehát nemcsak a rokon baktériumokat, hanem a különböző vírusokat is "összekeverheti"CD4 T - sejtek által közvetített heterológ immunitás a mikobaktériumok és a poxvírusok között: HIV és hepatitis, influenza és Epstein-Barr vírus, baktériumok és egysejtű eukariótákAz oltás kedvező heterológ hatásainak kiaknázása (tetanusz és toxoplazma), sőt baktériumok és vírusok: citomegalovírus és a pestis bacillus, HIV és M. tuberkulózis.
Ez oda vezet, hogy a felnőttek néhaAz oltás kedvező heterológ hatásainak kiaknázása olyan kórokozókra specifikus immunológiai memóriasejtek, amelyekben gazdájuk soha nem volt beteg: beleértve a HIV-t, a herpeszvírust és, mint a közelmúltban kiderültA T-sejtes válaszok célkitűzései a SARS - CoV - 2 koronavírusra COVID-ben szenvedő embereknél - 19 betegség és váratlan személyek, még a SARS - CoV - 2 koronavírus is.
Így vagy úgy, sok kutató azt találta, hogy a BCG vakcina képes nemcsak a mikobakteriális fertőzések ellen védekezni. Például több populációban kétszer-háromszor csökkentEgy kis jab - nagy hatás: nem specifikus immunmoduláció vakcinákkal a gyermekek halálozása minden okból. Ezt pedig aligha lehet a tuberkulózis elleni védelemnek tulajdonítani: az újszülöttek gyakorlatilag nem betegednek meg vele, ami azt jelenti, hogy az oltás valamilyen körforgalmi úton képes működni. A tudósok fokozatosan gyanakodni kezdtek arra, hogy ez nem keresztreaktivitás kérdése - egyes esetekben a „hatás” deja vu ", amely lehetővé teszi, hogy megbirkózzon egy soha nem látott kórokozóval, függetlenül működött a T- és B-sejtektől antitestek. Ez azt jelenti, hogy az immunológiai memória más, korábban ismeretlen mechanizmusokkal rendelkezik.
Trükkök memóriával
Az emberi immunrendszer klasszikus képe egy fa, amelynek két ága van: veleszületett és szerzett (adaptív) immunitás. És ha minden embernek megvan a maga másodikja, és válaszának ereje a korábbi fertőzések emlékezetétől függ, akkor az elsőnek minden egészséges ember számára azonosnak kell lennie.
Egyre több bizonyíték van azonban arra, hogy ez nem így van.
Még az adaptív immunrendszert nélkülöző növényekben és gerinctelenekben is időről időre találnak jeleket immunológiai memória: a szúnyogok minden alkalommal egyre aktívabban próbálják megölni a malária plazmodiumot önmagukban és a rákok immunitását "Emlékszik" az övére parazita férgek. Ismert példákAz oltás kedvező heterológ hatásainak kiaknázása és mi követi nyomon az ingerlevelek invázióját a veleszületett immunitás sejtjeiben: makrofágok (baktériumok és sejttörmelék-fogyasztók) és neutrofilek (a baktériumok elleni fő harcosok).
Ezeket a hatásokat nevezzük a veleszületett immunitás emlékének vagy a "képzett immunitás" megnyilvánulásainakKépzett immunitás: A veleszületett immunmemória programja az egészség és a betegségek terén - a BCG esetében az edző, ill. A tuberkulózissal végzett próbacsata emlékére a szervezet nemcsak a T- és B-limfocitákat tartja készen a tuberkulózis bacillus elleni küzdelemre, hanem a veleszületett immunitású sejteket is, megváltozott anyagcserével. Például némelyikük elkezd több jelző molekulát felszabadítani. Az epigenetikus elmozdulások körvonalazódnak bennük: egyes gének az olvasástól "záródnak", mások éppen ellenkezőleg, kikapcsolódnak, ennek eredményeként a kiválasztott anyagok halmaza is megváltozik.
Abból a tényből ítélve, hogy az immunológiai memória bizonyos megnyilvánulásai továbbra is fennállnakKépzett immunitás: A veleszületett immunmemória programja az egészség és a betegségek terén az első "edzés" után hónapokon vagy akár éveken belül a változások nemcsak a felnőtt sejteket, hanem az őssejteket is érintik, amelyek továbbra is aktivált progenitorokat termelnek. Még a "civileket" is képzik: a csontvelő és a hámszövet lakói fertőzés vagy oltás után továbbra is többet termelnek molekulák, amelyek irányítják az immun katonák mozgását az egész testben - és ez például attól függ, hogy közülük hányan futnak a tüdőbe harcolni koronavírus.
Nem mindig tudjuk teljesen megjósolni, hogy ezek a változások bekövetkeznek-e az egyes vakcinák esetében, és ha mégis, akkor melyik irányba irányítják őket.
Néhány antigén-irritáló anyag immunitás toleranciát okoz, azaz elnyomja a munkáját. Mások viszont rendben tartják az immunrendszert, és lehetővé teszik, hogy agresszívebben reagáljon más ellenségekre. Bizonyos esetekben ezek a cselekvések kombinálhatók: az edzett immunitás erősebben reagál egyes ingerekre, és gyengébbekre másokra.
Minden esetben gondosan ellenőrizni kell, hogy az antigén milyen memóriát hagy maga után. Néha ezek a hatások nem lehetnek előnyösek számunkra - például kiderült, hogy az egyik influenza elleni oltás összefüggAz influenza nukleoprotein elleni antitestek keresztreakcióba lépnek a humán hipokretin 2 receptorral autoimmun narkolepsziával. És néha az "oltásképzés" felhasználható az emberek javára. Például a BCG fontolgatja a használatátBacille Calmette - Guérin hatásai a központi idegrendszerben az első demielinizáló esemény után nál nél sclerosis multiplex és már tapasztaljákA hiperglikémia hosszú távú csökkenése előrehaladott 1-es típusú cukorbetegségben: az indukált aerob glikolízis értéke BCG-oltásokkal a cukorbetegség gyógymódjaként: a csecsemőkori oltás itt semmilyen előnyt nem hoz, de az oltás sürgősségi beadása elnyomja a szervezet hasnyálmirigy elleni autoimmun támadását. Ugyanaz az oltás más esetekben is hasznosKépzett immunitás: A veleszületett immunmemória programja az egészség és a betegségek terénaz immunválasz fokozása hólyagrák, leukémia, limfóma és melanoma esetén.
Most lehetőségünk van ráA BCG által kiváltott képzett immunitás: tud-e védelmet nyújtani a COVID-19 ellen? használja ki a veleszületett immunitás újonnan felfedezett tulajdonságát, és fordítsa "memóriáját" a SARS - CoV - 2 vírus ellen. Alig van értelme számolni a gyermekkori oltások maradványaival - adatok arról, hogy a BCG után meddig hat az edzés a testben marad, nagyban változhat - több hónaptól tíz évig (bár van olyan munka is, amelyben nyomAnyai alapozás: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) oltáshegek az anyákban fokozzák gyermekük túlélését egy BCG oltási heggel generációk közötti hatás: a gyermekek ritkábban haltak meg, és jobban reagáltak az oltásra, ha oltott anyától születtek). De újra beolthatja a felnőtteket, és reménykedhet a gyors védelemben (de lehet, hogy rövid távon is).
Ebben az esetben, akárcsak a gyermekbénulás elleni oltás történetében, vannak kockázatok. Ha az immunrendszer túl agresszívan reagál az oltásra, akkor citokinvihar léphet fel, amellyel a szervezet nem mindig képes megbirkózni. Ugyanakkor egy hasonló tanulmánybanA BCG oltás megvédi az embereket a kísérleti vírusfertőzésektől a képzett immunitáshoz kapcsolódó citokinek indukciójával.amikor a BCG-t sárgaláz vírus ellen alkalmaztákSárga láz - Wikipédia, ez nem történt meg, és az oltás sikeresen működött. De egy járványban nem lehet biztos abban, hogy a gyenge immunitású emberek és az idősek megfelelően reagálnak-e az oltásokra. Ezért, bár a BCG-vel, mint a COVID-19 megelőzésével kapcsolatos klinikai kísérletek már megkezdődnek az egész világon, Dániától Ausztráliáig és Ugandáig, elsősorban az egészségügyi szakembereket célozzák meg.
Így az új koronavírus az immunológiai fejlődés motorjaként működhet. A cukorbetegség vagy a rák kezelésében megtalálható egyéb gyógyszerekkel valószínûleg a prevenciós oltási kísérletek nem fogják elérni az ilyen méreteket. Most lehetőségünk van nagy mennyiségű adatot összegyűjteni arról, hogy a vakcinák hogyan működnek körforgalomban, és ellenőrizni, hogy a veleszületett immunológiai memóriánk ilyen erős-e.
Olvassa el🧐
- Amit tudunk a koronavírus első orosz gyógyszeréről
- 10 kérdés a koronavírusról, amelyekre még mindig nincs válasz
- Hogyan készül a koronavírus elleni vakcina, és képes-e megállítani a járványt