Az új elv a rák kezelésére, kiérdemelte a Nobel-díjat 2018-ban
Alakítás / / December 19, 2019
Miután a Nobel-bizottság két egymást követő évben került bemutatásra fiziológiai vagy orvostudományi díjat tisztán alapkutatás, ezúttal végre beváltotta a hozzáfűzött reményeket, és elnyerte a díjat rák immunterápia. A díjat megosztja amerikai immunológus James Ellison és a japán fél Tasuku Honjo. Kiválasztása bizottság meglepett senki - legalábbis a neve James Ellison elmúlt néhány évben következetesen beleesik a „rövid listát” jelöltek szerint az újságírók.
2016-ban Clarivate Analytics Ügynökség, amely a prognózis alapján idézve a tudósok, beleértve azt a listát a lehetséges nyertesek. Ellison Honjo fejlesztési és vezetett a kialakult egy új elv rosszindulatú daganatok kezelésében alapján képes a saját immunrendszer felismerni és elpusztítani a rákos sejteket.
immunitás fékek
Job immunsejtek, ebben az esetben - a T-limfociták a közeljövőben a „nedosledit” és a „túlér”. Az egyensúly megtartása és megakadályozza az autoimmun betegségek, amikor sejtek kezdenek tévedésből megtámadja a normál sejtek, limfociták van egy „gáz” és a „fék”. Ez a fehérje receptorok a sejt felszínén, a kötődését, amelyek bizonyos molekulák vagy ligandumok aktiválja vagy gátolja aktivitását immunrendszer, hogy elpusztítsa a potenciális „ellenség”.
Együttesen ezek a szabályozók nevezzük immunrendszer ellenőrzési pontokVagy "Checkpoint". Minden csoportban az „ellenőrző pontok” (serkentő és immunitást gátlók) magában foglalja a több mint egy tucat molekulák, de itt nézzük meg közülük kettő - CTLA-4 és a PD-1. Mindkét molekulák a „fékek” az immunrendszert.
Citotoxikus T-sejtek információt kapni arról, hogy mit kell figyelni, honnan antigénbemutató sejtek „show” limfociták töredékek idegen fehérjék. Hogy aktiválja a limfocitákat tumorsejtek, antigén-prezentáló sejt vegye fel a kapcsolatot nem csak a T-sejt-receptor, de kostimulációs receptor CD-28. A CD-28 a „gonosz ikertestvére» CTLA-4, amely együttműködik ugyanazon marker, mint a CD-28, de éppen ellenkezőleg, a túlnyomó immunválasz - nevezetesen, a T-sejt-proliferáció és a termelés a jelző molekulák, amelyek felelősek a végrehajtását az immunrendszer választ. Ha a „kikapcsolás» CTLA-4, a CD-28 nem lesz versenyképes, és nem lesz aktiválása az immunrendszert.
Az ötlet, hogy a CTLA-4 viselkedik „fék” az immunitás tartozik, beleértve Ellison. 1994-ben a tagok saját laboratórium, a University of California, Berkeley ezt a receptort a keresést elleni gyógyszerek autoimmun betegségek. Azonban Ellison volt egy másik ötlet: megerősítése helyett CTLA-4, azt javasolta, hogy blokkolja azt specifikus antitestek alkalmazásával, és így aktiválja az anti-tumor immunitás egerekben carcinoma. Megfelelő terhelés - antitestek adagolását gátolta a tumorok növekedését egerekben. Ezen túlmenően, a gyógyult egerek immunitást kifejlesztett szemben az ilyen típusú rák - újbóli bevezetése rosszindulatú sejtek nem vezet a tumorképződést. Cikk megjelent a kísérlet eredményeiFokozása antitumor immunitás által CTLA-4 blokád A Science 1996.
antitest kezelés elleni CTLA-4 gátolja a tumorok növekedését egerekben. Változások a tumor mérete a kontroll állatokban, amelyeket nem releváns a receptor ellenanyag jelzi fehér körök. Kísérleti csoportok adtuk a terápiás antitest egyidejűleg tumorsejteket (fekete körök), illetve a hetedik napon injekció után a tumor sejtek (fehér négyzetek).
Ezek és a hasonló kísérletek CTLA-4 blokád okozta érdeklődés az ipar, és néhány évvel később a megközelítés már tesztelték embereken. 2011-ben, az amerikai Food and Drug Administration jóváhagyta az első orvosi gyógyszeres kezelés, amelynek célja a rosszindulatú melanoma gátlásával immunrendszer „ellenőrzőpont” - ipilimumabYervoy jóváhagyása története (Monoklonális antitest, amely kötődik a receptorhoz, és amely azt működtetni). Mindaddig, amíg ez az egyetlen engedélyezett gyógyszer, a munka CTLA-4.
Erre a munkára, Ellison volt megítélt Számos díjat - köztük a Lasker-díjat, a legrangosabb, miután a Nobel orvostudományban, és a Nemzeti Rákkutatási Alapítvány díját, és díjakat a különböző gyógyszeripari cégek. Azt mondhatjuk, hogy Allison 2011 évente kap valamilyen díjat, így ez a sorozat vége Nobel teljesen természetes.
A második „kar” az immunitás - PD-1 - jött a klinikára később, bár ott megnyílt néhány évvel korábban. Ez érdeme tartozik a munkavállaló a Kyoto Egyetem Japánban Tasuku Honjo. Ő és kollégái azonosítottákIndukált expressziója PD-1, egy új tagja az immunglobulin gén szupercsalád, upon programozott sejthalál PD-1 gén, úgy találta, hogy a megfelelő fehérje tartozik az immunglobulin szupercsalád, és kimutatták, hogy ez valahogyan összefügg a sejt halálához a tumorsejt modellben.
Az a tény, hogy a PD-1 viselkedik, mint egy negatív szabályozója immunitás jött létreEljegyzés a Pd-1 receptor immuninhibitor egy Novel B7 család tagja vezet, negatív szabályozásában limfocita aktiválás 2000-ben egyedül. Továbbá, ebben a munkában azt találtuk, partnert (ligandum) PD-1 - egy fehérje, amely jól nevű, PD-L1 (ligandum a PD-1). Azt találtuk, hogy a rákos sejtek gyakran termelnek sok fehérjét PD-L1 felszínén. Az az elképzelés, hogy a blokkoló mind PD-1 és PD-L1 vezethet aktiválását antitumor immunitás egerekben megerősítette a kiadványbanPD-1 blokád gátolja hematogén terjedése gyengén immunogén tumorsejtek fokozott felvételének effektor T-sejtek 2005.
Már 2006-ben indította el az első klinikai vizsgálat emberekben, azonban az első anti-PD-1 gyógyszer jóváhagyott nivolumabOpdivo jóváhagyása története A rák kezelésére csak 2014-ben. Ugyanakkor azt már jóváhagyta, és egy második gyógyszer - pembrolizumabKeytruda jóváhagyása története A Merck cég. Között a ráktípusok, amelyek ellen az anti-PD-1 antitest, - halad melanóma, nem-kissejtes tüdőrák, vesesejt-karcinóma, Hodgkin-limfóma, és mások.
A hatásmechanizmusa inhibitorok PD-1 és PD-L1. T-sejt van a felületén egy T-sejt-receptor (TCR) és a PD-1 receptor, amelyen keresztül egy limfocita kölcsönhatásban van mind az antigén-prezentáló sejt (APC), és egy rákos sejt, amely egy fehérjét PD-L1. Ellenanyagok, amelyek gátolják mind a PD-1 és PD-L1, nem adnak egy rákos sejt „lassítják” immunválasz ellene.
Mi változott a rák kezelésében
Egészen a közelmúltig, rákterápia alapján három fő elveit - műtét, a tumor besugárzása sugárzás és rákellenes kemoterápia, ahol a cél egy viszonylag nem specifikus, néhány kivételtől eltekintve, a pusztítás a gyorsan osztódó daganatos sejtek toxikus anyagokat.
Azonban, az elején a XX század, a tudósok felismerték, hogy a tumorsejtek - ugyanazon cél immunitást, baktériumok és paraziták, és megtették az első kísérletek tumorok kezelésére az immun aktiváció. Ennek ellenére az ötlet egy rákellenes immunitás bizonyos ponton visszautasította. A felfedezések laboratóriumokban Ellison és Honjo gyökeresen megváltozott ezt a nézetet, és a terápia „Inhibitors ellenőrző pontok”, különösen a elleni antitestek PD-1 és PD-L1, most az élen gyógyszert.
„A klinikai onkológia egyik legnagyobb eseménye” - mondja főigazgató-helyettes Nemzeti Kutatási Központ Gyermekgyógyászati Hematológiai és Immunológiai Onkológia elemzi Dima Rogachev Mihail Maschan. „Mi még csak most kezdik kihasználni az előnyöket, amelyeket hozott a fejlesztés ez a fajta terápia. Most regisztrált öt (valójában hat. - Kb. Szerk.), Ez a csoport a kábítószer, és dolgozzanak ki vannak több tucat, ha nem több száz molekulák, amelyek kihasználják ezt az elvet. "
Mi a különbség ezek a gyógyszerek a hagyományosabb kezelési módszerek? Amint azt az első klinikai kísérletek eredményeit a betegek agresszív formája a melanoma, az első jóváhagyott terápia „ellenőrzőpont inhibitor” megnövekedettLeghosszabb követési legnagyobb számú melanoma kezelt betegek ipilimumab mutatja néhány túlélni akár tíz év túlélés és félszer, mint a standard kemoterápia. Ezen túlmenően, az immunterápiát van rendelve a betegek olyan esetekben, amikor a standard kemoterápia nem állította vagy betegség visszatért. Például, többek között a ráktípusok, amelyek kezelésére jóváhagyott pembrolizumab - áttétes tüdőrák és visszatérő fej- és nyakrák. Sok beteg ilyen diagnózist kemoterápia nem segít.
„Az a tény, hogy a betegek széles körben elterjedt tumorok, különösen a melanoma, most ezek kombinációja Checkpoint inhibitorok hosszú távú túlélés, azaz ténylegesen kikeményítést 30-40 százalékban esetben. Bizonyos más daganatok is, nagyon sokat javult az eredmények”- mondta Mihail Maschan. „Ez a kezdete az út, de tudjuk, hogy sok fajta daganat - és a tüdőrák, melanoma, és mások, amelyek terápiás hatásosnak bizonyult, de még inkább -, amiben csak tanult, kutatott a kombinált hagyományos formáinak terápiát. Az emberek száma, akik túlélték a több tízezer mért köszönhetően ez a kezelés. "
nem csodaszer
Sajnos, annak ellenére, hogy az ígéretes eredményeket, a terápiát „checkpoint-gátló” nem segít mindenkinek. Például egy protein PD-L1 által kifejezett rákos sejtek, nem minden ember, mert immunterápia szemben ez nem fog működni, ha nincs fehérje. Bizonyított tény, hogy az ilyen típusú kezelés a legjobb segítséget betegeknek, akik az egyik vagy másik ok miatt növelte a valószínűsége mutációk DNS, beleértve, hatása alatt a dohányfüst vagy sugárzás. Például, a már említett pembrolizumab ajánlott, mint a terápia nem működtetett vagy metasztázisos daganatok betegeknél károsodott DNS-javítás. Ez az első esemény a rák gyógyításában, ha a gyógyszer ajánlottTissue-független rák gyógyszer lesz gyorsított jóváhagyását amerikai szabályozó A tumorok kezelésére csak alapul a jelenléte bizonyos mutációk, függetlenül a tumor típusától.
„A rák - száz, ha nem több ezer különböző betegségek, és mindegyik saját mechanizmusokkal és molekuláris útvonalakat, munka közben, és senki sem jön fel egy gyógyszer, amely hatékony minden típusú rák minden betegeknél. De ezek a gyógyszerek segítségével a különböző típusú daganatok, mert nem működnek szintjén az egyes folyamatok a tumorsejtek és szintjén az immunrendszer, „- mondja Maschan.
Ezen túlmenően, ez a terápia nem mellékhatások nélkül. Először is, ez egy autoimmun reakció, mert a kábítószer azokat aktiválni az immunrendszer „megvetik kutyák lánc”, ahogy Michael Maschan. Kezelés „checkpoint-gátló” gyulladást idézhet elő a különböző szervekben. Ezen túlmenően, a gyógyszerek hatását is felnőttek, de nem működik a gyermekekre. Végül, a kezelés a még nagyon, nagyon drága.
„Ez a forradalom elsősorban megérintette felnőtt onkológia, ezen tanulmányok gyermekonkológiai nem forradalom végezni, mert gyermekkori daganatok biológiailag épített másképp, az immunrendszer látja őket nagyon rosszul, - magyarázza Maschan. - Oroszországban hivatalosan engedélyezték három gyógyszer ebben a csoportban. De, sajnos, az ár egy terápia során elég magas, akkor mért több tízezer dollárt évente. Ugyanakkor az orosz bio-gyógyszerészeti vállalat dolgozik, hogy a helyi változatai ezek a gyógyszerek, és valószínű, hogy a közeljövőben fognak megjelenni a piacon alacsonyabb áron. Úgy vélem, hogy ez várható egy év -. Két "
is olvasható
- 15 rák jele, hogy nem lehet figyelmen kívül hagyni a nők →
- 35 ok, amiért mi több szerencsések, mint mi szülők →
- Orvosi eljárások, a folyosón, amely nem elfelejteni →