Mit tudunk a koronavírus első orosz gyógyszeréről

Az első orosz koronavírus-kór "Avifavir" jóváhagyást kapott az Egészségügyi Minisztériumtól. A gyógyszer fejlesztője azt ígéri, hogy az első adag gyógyszerét június 11-én küldi a kórházakba. Kitaláljuk, honnan jöttek ezek a sárga tabletták, milyen elv alapján működik a gyógyszer, milyen klinikai már sikerült átjutnia a teszteken, és biztosan kijelenthető-e, hogy van gyógymódunk COVID-19.

Honnan jött

Az Avifavir egy orosz gyógyszer kereskedelmi neve, amelyet az orosz közvetlen befektetési alap (RDIF) és a ChemRar vállalatcsoport fejlesztett ki. A gyógyszer hatóanyagát azonban nem találták fel Oroszországban.

Nemzetközi, nem védett neve favipiravir. A japán Toyama Chemical vállalat alkalmazottai fejlesztették kiToyama Chemical Co. Ltd. - a FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation leányvállalata.

Kémiai szerkezete alapján a favipiravir származékFavipiravir 6 - fluor - 3 - oxo - 3,4 - dihidropirazin - 2 - karbonsav vagy pirazinkarboxamid. A kémiai könyvtár szűrése során a Toyama alkalmazottai felfedezték, hogy ez az anyag hatással lehet az influenza vírusra: vírussal fertőzött sejtekben a favipiravir aktivált formává alakul, amely gátolja egy fontos vírusenzim, az RNS-függő RNS-polimeráz aktivitását

Coronavirus betegség 2019 (COVID-19): Kórházi felnőttek kezelése.

Ha az RNS-polimerázt kikapcsolják, az influenzavírusok elveszítik képességüket genetikai anyaguk, az RNS kinyomtatására a fertőzött sejtekben. Ennek eredményeként a sejtekbe már bejutott vírus termelése leáll. Ez a gyógyszer egyedisége - általában a vírusellenes gyógyszerek csak megakadályozhatják a vírusok bejutását a sejtekbe.

Az RNS-függő RNS-polimeráz nemcsak a vírusokban található meg influenza, hanem az összes RNS vírusban is. Sőt, az RNS-polimeráz katalitikus doménje - ez a molekula azon részének a neve, amelynek köszönhetően az enzim elvileg működhet - minden RNS-vírusban azonos szerkezetű. Mivel a favipiravir pontosan kötődik az RNS-polimeráz katalitikus doménjéhez, a japánoknak okuk volt ezt az anyagot széles vírusellenes szernek tekinteni.Favipiravir (T - 705), a vírus RNS polimeráz széles spektrumú inhibitora hatásspektrum.

A Toyama alkalmazottai a favipiravirt Avigan márkanév alatt regisztrálták, és elkezdték vizsgálni egy ígéretes gyógyszer RNS vírusokra kifejtett aktivitását.Favipiravir (T - 705), újszerű vírusos RNS polimeráz inhibitor: az A és B típusú influenzavírusoktól az Ebola vírusig. Az eredmények vegyesek voltak. Például az Ebola vírus esetében kiderült, hogy a gyógyszer majmokon hatA favipiravir vírusellenes hatékonysága az Ebola vírussal szemben: transzlációs vizsgálat cynomolgus macaques-on, de ha emberre alkalmazzák, az eredményA túlélési idő javult a favipiravirral kezelt Ebola-betegeknél nem volt túl lenyűgöző. Egyrészt a favipiravirral kezelt 73 guineai beteg halálozási aránya alacsonyabb volt, mint azoknál a betegeknél, akik gyógyítani más módon. Másrészt a különbség nem volt olyan nagy: 42,5 százalék szemben az 57,8 százalékkal - vagyis lehetetlen gondoskodjon arról, hogy ez ne csak véletlenszerű számlálási tárgy legyen, amely azzal a ténnyel jár, hogy a betegek mintája nagyon kicsi. Ennek ellenére a guineai kormány jóváhagytaJapán a Fujifilm influenza elleni gyógyszerét, a favipiravirt több mint 40 országba küldte a Covid-19 vizsgálatokra ezt a gyógyszert az Ebola vírus szokásos kezeléseként alkalmazzák.

A drog hazájában, Japánban Avigannek sikerült Regisztráció csak 2014-ben - és csak az influenza vírus új törzsei ellen. Az Avigan-t nem alkalmazták szezonális influenza ellen.

Sőt, a gyógyszert nemcsak az "új" influenza ellen engedélyezték, hanem kizárólag azokra a helyzetekre, amikor a meglévő vírusellenes gyógyszerek hatástalanok voltak - vagyis végső megoldásként. A jóváhagyás pillanatától számított hat éven át még egyszer sem fordult elő ilyen helyzet, így a valódi influenzajárvány körülményei között a gyógyszert soha nem használták.

29 klinikai vizsgálat (4299 résztvevő) áttekintése, amelyek közül hat 2. és 3. fázisú vizsgálat volt (már értékelik) gyógyszer hatékonysága) azt mutatta, hogy a favipiravir "kedvező biztonsági profillal rendelkezik": a súlyos mellékhatások aránya kitaláltákA favipiravir biztonságosságának áttekintése - lehetséges kezelés a COVID-19 pandémiában? 0,4 százalék. Még mindig biztonsági problémák drog továbbra is maradnak.

Hangsúlyozták a gyógyszer súlyos influenza esetén történő alkalmazásának lehetőségeit vizsgáló japán kutatókFavipiravir, az életet veszélyeztető RNS vírusfertőzések elleni influenza elleni gyógyszerhogy az Avigan ellenjavallt terhes nőknél: a gyógyszer teratogén és embriotoxikus hatással volt az állatokra. Egyéb lehetséges problémákFavipiravir (Egyesült Államok: Kereskedelemben nem kapható; lásd: Felírási és hozzáférési korlátozások): Gyógyszerinformáció: csökkent étvágy, hányinger, hányás, megnövekedett húgysavkoncentráció a vérben (hiperurikémia) és májkárosodás.

Favipiravir és COVID-19

2020 márciusában Zhang Xinmin, a Kínai Egészségügyi Minisztérium részét képező Nemzeti Biotechnológiai Fejlesztési Központ igazgatója elmondtaA favipiravir jó klinikai hatékonyságot mutat a COVID-19 kezelésében: hivataloshogy a favipiravir "jó klinikai hatékonyságot mutatott az új koronavírus betegség (COVID-19) ellen". Az adatok szerintKísérleti kezelés favipiravirral a COVID - 19 esetében: Nyílt címkés kontrollvizsgálat legalább egy nyílt, nem randomizált vizsgálatban 35 koronavírusos betegségben szenvedő kínai favipiravirt kapó beteg (a vizsgálat nem melyik gyógyszerről tárgyaltak - az eredeti Avigan vagy ugyanolyan hatóanyagú kínai gyógyszer), gyorsabban gyógyult meg, és kevésbé szenvedett szövődményektől, mint 45 betegekakiket más gyógyszerekkel (lopinavir és ritonavir) kezeltek.

Jelenleg a gyógyszer COVID-19 elleni hatékonyságát értékelikCoronavirus betegség 2019 (COVID-19): Kórházi felnőttek kezelése klinikai vizsgálatokban Japánban. Április 9-én a FUJIFILM bejelentetteA Fujifilm bejelenti az influenza vírusellenes gyógyszer "Avigan® tabletta" II. Fázisú klinikai vizsgálatának kezdetét COVID-19 betegek számára az Egyesült Államokban. az Avigan klinikai vizsgálatok második szakaszának kezdetén, amelyre az Egyesült Államokban kerül sor, 50 koronavírusos beteg vesz részt a vizsgálatban. Néhány külföldi adat szerint április-májusban a favipiravirt még 16 klinikai vizsgálatban tesztelték, de egyik sem befejezett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a favipiravir vagy az Avigan hatékony a koronavírus ellen betegség, nem.

Orosz drog

Bármely gyógyszer hatóanyagból és töltőanyagból áll (kész adagolási forma). Az orosz vírusellenes gyógyszer ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzaAz első orosz koronavírus elleni gyógyszer jóváhagyást kapott az Egészségügyi Minisztériumtólmint a japán gyógyszer - vagyis 200 milligramm favipiravir tablettánként. Mint az "N + 1" -vel folytatott beszélgetés során, amire Arseniy Palagin, az RDIF képviselője rámutatott, az orosz drog töltőanyag is a sajátja. Az utasítások szerint a segédanyagok közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a kroszkarmellóz-nátrium, a kolloid szilícium-dioxid, a magnézium-sztearát és a K-30 povidon. Az eredeti japán Avigan szabadalmi oltalmi ideje 2019-ben járt le, így a gyógyszer legálisan előállítottnak tekinthető. generikus.

Az Avifavir orosz klinikai vizsgálata szintén még nem fejeződött be. A multicentrikus randomizált vizsgálatnak csak az első és a második szakaszát fejezte be, és megerősíti az RDIF "N + 1" beszélgetőpartnerét. Az első szakaszban 60 ember vett részt - közülük 20-at bevontak a kontroll csoportba, amelyet standard módszerekkel kezeltek. Az alanyok életkori összetételére és állapotának súlyosságára vonatkozó adatokat nem hoztak nyilvánosságra.

Itt van, amiről beszámoltakAz RDIF és a ChemRar vállalatcsoport 60 000 Avifavir-tanfolyamot, az első, az Orosz Föderációban nyilvántartott, COVID-19 ellen szedett gyógyszert juttat el az orosz kórházakba júniusban maguk a fejlesztők a tesztek eredményeiről:

• új mellékhatásokat, azokon kívül, amelyeket a japánok sok évvel ezelőtt regisztráltak, nem fedezték fel;
• négy napos kezelés után a kísérleti csoport 65 százaléka koronavírus teszt negatív eredményt adott (a kontrollcsoportban az ilyen esetek körülbelül 30 százalékot tettek ki);
• három nap után a kísérleti csoportban az emberek 68 százaléka normalizálódott (a kontrollban ez a hatodik napon történt).

Az Egészségügyi Minisztérium jóváhagyta az avifavir-vizsgálatok harmadik szakaszának megkezdését 2020. május 1-jén. Ebben a szakaszban az adatok szerintÁllami Gyógyszernyilvántartás az állami gyógyszerregiszter honlapján összesen 390 embernek kell részt vennie. Ugyanezek az adatok azt mutatják, hogy a favipiravirt még két orosz vállalat teszteli: a Drugs Technology (az R-Pharm csoport része) és a Promomed. Mindkét vállalat május végén kezdte meg a tesztelést.

Bár a vizsgálatokat még nem fejezték be, és csak részleges adatok állnak rendelkezésre az eredményességről, az Egészségügyi Minisztérium engedélyezte a gyógyszer korai regisztrációját - a rendelet alapján elfogadott gyorsított eljárás szerintAz Orosz Föderáció kormányának 2020. április 3-i állásfoglalása 441. sz Az Orosz Föderáció kormánya 2020. április 3-án 441. sz. Ez a rendelet kimondja, hogy „a <...> vizsgálatok mennyiségének csökkentése” megengedett „a megjelenés és a felszámolás vészhelyzet».

Tehát a gyártó már megígériAz RDIF és a ChemRar vállalatcsoport 60 000 Avifavir-tanfolyamot, az első, az Orosz Föderációban nyilvántartott, COVID-19 ellen szedett gyógyszert juttat el az orosz kórházakba júniusban a jövő hét végére vigye be az első adag tablettát a kórházakba.

Az utasításokbanUtasítások az "Avifavir" gyógyszer orvosi alkalmazásához a gyógyszerre azt írják, hogy "korlátozott mennyiségű klinikai adat alapján készítették el a gyógyszer használatáról, és kiegészítik, amint új adatok elérhetővé válnak". Az ellenjavallatokat azonban már azonosították. Mint a japán Avigan esetében, ez a terhesség megtervezése, terhesség és a szoptatás időszaka - a generikus is potenciálisan teratogén. Köszvényes és hiperurikémiás betegeknek körültekintően kell alkalmazniuk a gyógyszert. Ezenkívül az orosz generikus gyógyszer ellenjavallatainak listáját kiegészítette a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység, 18 éves kor, súlyos máj- és veseelégtelenség.

A gyógyszert a gyógyszertárakba nem szállítják: az utasítás szerint a gyógyszer csak kórházakban használható.

Mi az eredmény

Az avifavir a favipiravir generikus gyógyszere, amelynek különös hatásmechanizmusa van, és Oroszországban és külföldön klinikai vizsgálatokon esik át.

Az időközi klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer ígéretes: azokon a kicsieken mintákat, amelyeket sikerült ellenőrizniük, a terápiás hatást a fejlesztők állításai alapján ítélve meg sikerült. De amíg a klinikai vizsgálatok nem fejeződnek be, és eredményeiket szakértői véleményekben közzéteszik nemzetközi magazinok, nem lehetünk teljesen biztosak abban, hogy az Avifavir valóban segít a koronavírus ellen betegség. A gyógyszer fejlesztője, a ChemRar sajtószolgálata e szöveg megjelenésekor nem válaszolt az N + 1 kérdéseire.

Most nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek céltudatosan és hatékonyan lépnének fel a SARS - CoV - 2 vírus ellen. Az erre a címre pályázók már az új koronavírus megjelenése előtt ismert anyagok, amelyek a klinikai a tesztek (amelyek csak most kezdődtek) számos pozitív következményt mutatnak korlátozások. Jelenleg ketten vannak.

Az első a Remdesivir, amely májusban került a címlapra, egy olyan gyógyszer, amelyet még a COVID-19 járvány előtt egy másik koronavírus fertőzés, Közel-Kelet légúti szindróma (MERS). Az amerikai szabályozó jóváhagyta a Remdesivir klinikai alkalmazását, anélkül, hogy megvárta volna a hivatalos végét gyógyszerpróbák, - az előzetes kutatási adatokban a stabil hatás megléte meggyőzte az orvost tisztviselők. Ezt a helyzetet összehasonlítottákMinden szem gileadra korai regisztrációval AZTZidovudin, az első gyógymód a HIV ellen.

Ugyanakkor a "Remdesivir" soha nem követelte az "ezüst golyó" státuszt: a tesztek azt mutatjákRemdesivir a Covid-19 kezelésére - Előzetes jelentéshogy nem tud segíteni a súlyos tünetekkel küzdő embereken - akiknek mesterséges tüdőszellőzésre van szükségük, és az enyhébb tünetek esetén négy nappal lerövidíti a betegség idejét. Számos egyéb hatást - például a betegség halálozásának csökkenését más gyógyszerekkel összehasonlítva - ezekben a vizsgálatokban nem mutattak statisztikai szignifikanciával. A Remdesivir-vizsgálatok mintája, amelyet május végén közölt a New England Journal of Medicine, 1059 fő volt.

A favipiravirt, hasonlóan a Remdesivirhez, eredetileg nem kifejezetten az új koronavírus elleni gyógyszerként fejlesztették ki. A kábítószert sok évvel ezelőtt - olyannyira, hogy a szabadalom már lejárt - az influenza (szigorúan új vírusok, nem szezonális betegségek) kezelésére adaptálták, és Ebola és Zika vírusok ellen tesztelték.

Igen, úgy tűnik, hogy az orosz kutatók felfogták a kezelésben való alkalmazásának hatását COVID-19 - de egyelőre egy 60 fős kis mintán nincs részletes információ a szelekció módszereiről és összetételéről.

Tehát úgy tűnik, hogy vannak tablettáink. És hogy megbizonyosodjon arról, hogy ez valóban gyógyszer, még egy kicsit várnia kell.